随着人类基因组计划(human genome project, HGP) 的完成，测序等基因分型技术的飞速发展，以临床诊断和药物基因组学为依据进行个体化用药已成为新的医疗模式。通过个体化基因检测，预测患者对特定药物的敏感性和毒副作用的大小，从而为每位具体的患者选择最合适的药物和剂量进行治疗，以求最大化的避免毒副作用，达到最佳的治疗效果。

氯吡格雷(clopidogrel)是一种抗血小板药物，能高效抑制血小板活性，是目前唯一在动脉血栓性疾病如心肌梗死、脑卒中和周围动脉缺血性疾病等各个领域进行广泛研究和应用的抗血小板药物。但是由于个体对氯吡格雷的吸收及活化代谢产物的排泄存在较大的差异， 部分患者（4%~30%）在治疗期间出现氯吡格雷疗效下降，甚至出现氯吡格雷抵抗。

氯吡格雷为前体药，主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。有研究证明，编码氯吡格雷活性代谢酶的CYP2C19基因SNP与氯吡格雷活性代谢相关。已鉴定的CYP2C19基因SNP位点有10多个，其中亚洲人群中较常见的等位基因型是CYP2C19*2（681G>A） 型、CYP2C19*3 （636G>A）型和CYP2C19*17 型。根据患者携带的基因型的不同，将药物代谢分为4种不同的类型（见表1），包括快代谢型、正常代谢型、中代谢型和慢代谢型，中国人群中14%为慢代谢型，CYP2C19 基因编码的酶活性减弱，代谢底物的能力减弱，造成活性代谢产物不能生成，抑制血小板聚集作用下降，形成血栓风险增加。而快代谢型可引起CYP2C19 基因编码的酶活性增强，代谢底物的能力增强，抑制血小板聚集的作用增强，出血风险增加。2010 年美国FDA 修改的氯吡格雷说明书中黑框警示：建议使用前检测CYP2C19 基因的多态性， CYP2C19 基因检测结果应作为医生调整治疗策略的参考，对于CYP2C19 慢代谢型患者，建议考虑调整治疗方案或治疗策略。

 

表1：

CYP2C19基因型	药物代谢	氯吡格雷用药提示
*17/*17	快代谢	考虑减少剂量
*1/*17
*1/*1（681GG,636GG）	正常	正常剂量
*1/*2（681GA,636GG）	中代谢	药物抵抗，考虑增加剂量或更换药物
*1/*3（681GG,636GA）
*2/*2（681AA,636GG）	慢代谢	药物抵抗，考虑大幅增加剂量或更换药物
*3/*3（681GG,636AA）
*2/*3（681GA,636GA）

 

该项目检测采用EDTA（紫色帽头）采集外周静脉血2ml（无需空腹，无论是否用药，随时抽取血标本），检测人员将在5个工作日内出具基因检测报告，并提供个体化给药建议供临床参考。